Патофизиология воспалительных заболеваний кишечника: врожденная иммунная система. Схема 1
Нейтрофилы являются наиболее многочисленными иммунными клетками в кровообращении человека и быстро направляются к местам инфекции или воспаления, образуя первую линию иммунной защиты. При повреждении кишечного барьера нейтрофилы из кровообращения попадают в воспаленную ткань через множество хемотаксических градиентов, образованных цитокинами, такими как: ИЛ-1β, ИЛ-6 и фактором некроза опухоли (ФНО)-α; хемокинами, такими как CCL8, лигандом хемокина (мотив CXC) (CXCL)10 и макрофагальным воспалительным белком 2 (MIP)-2 (также известным как CXCL2); и факторами роста, такими как гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Привлечение нейтрофилов также опосредуется молекулами бактериального происхождения, такими как формил-метионил-лейцил-фенилаланин и короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA). В здоровом кишечнике (слева) повреждение кишечного барьера запускает привлечение нейтрофилов из кровотока в воспаленную ткань по хемотаксическому градиенту, образованному цитокинами (IL-1β, IL-6, TNF-α), хемокинами (CCL8, CXCL10, MIP-2) и факторами роста (GM-CSF, G-CSF). Привлечение нейтрофилов также опосредовано молекулами бактериального происхождения, такими как формилметиониллейцилфенилаланин (fMLP) и короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA). Привлеченные нейтрофилы участвуют в элиминации микроорганизмов посредством фагоцитоза, дегрануляции, генерации активных форм кислорода (ROS) и высвобождения нейтрофильных внеклеточных ловушек (NET). После завершения своих функций нейтрофилы подвергаются апоптозу и эффероцитозу, способствуя разрешению воспаления, восстановлению тканей и возвращению к нормальному гомеостазу тканей. Участие нейтрофилов и НЭТ при ВЗК — палка о двух концах (справа). Нейтрофилы сотрудничают в заживлении ран и разрешении воспаления, высвобождая факторы роста эндотелия сосудов (VEGF) и липидные медиаторы (протектин D1, резолвин E1). Эти факторы препятствуют привлечению нейтрофилов и способствуют фагоцитозу. НЭТ препятствуют распространению микроорганизмов, захватывая их в среду микробицидных компонентов, и стимулируют заживление слизистой оболочки кишечника. Нейтрофилы напрямую вызывают повреждение тканей, высвобождая нейтрофильную эластазу, протеазы (ММП), провоспалительные цитокины (ИЛ-8, ФНО-α, ИЛ-1β), лейкотриен B4 и ROS. Эти факторы провоцируют не только повреждение эпителиального барьера, но и привлечение нейтрофилов и других иммунных клеток к воспаленной ткани. Привлечение нейтрофилов также стимулируется цитокинами ИЛ-1α, ИЛ-17, ИЛ-22, Г-КСФ и ГМ-КСФ. Отсутствие у нейтрофилов протективного гена CARD9, отвечающего за развитие ВЗК, усиливает продукцию активных форм кислорода (ROS). ИЛ-8, ФНО-α и PAD4 (уровень которых повышен у пациентов с язвенным колитом) способствуют образованию НЭТ. Накопление НЭТ в толстой кишке сопровождается повреждением тканей и воспалением, поскольку НЭТ также усиливают продукцию ФНО-α и ИЛ-1β. Источник Патофизиология воспалительных заболеваний кишечника: врожденная иммунная система к Анжела Саез,Беатрис Эрреро-Фернандес, Ракель Гомес-Брис, Гектор Санчес-Мартинес и Хосе М. Гонсалес-Гранадо 1 Лаборатория LamImSys, Санитарная больница Института исследований, 12 октября (imas12), 28041 Мадрид, Испания 2 Факультет научных исследований, Университет Франсиско де В итория (UFV), 28223 Посуэло-де-Аларкон, Испания 3 Кафедра физиологии, Медицинский факультет, Автономный университет Мадрида (UAM), 28029 Мадрид, Испания 4 Кафедра иммунологии, офтальмологии и ЛОР-заболеваний, Медицинский факультет, Университет Комплутенсе де Мадрид (UCM), 28040 Мадрид, Испания 5 CIBER де Энфермедадес Кардиоваскулярес (CIBERCV), 28029 Мадрид, Испания 6 Национальный центр сердечно-сосудистых исследований (CNIC), 28029 Мадрид, Испания Эти авторы внесли равный вклад в данную работу. Int. J. Mol. Sci. 2023 , 24 (2), 1526; https://doi.org/10.3390/ijms24021526 Получено: 13 декабря 2022 г. / Пересмотрено: 30 декабря 2022 г. / Принято: 10 января 2023 г. / Опубликовано: 12 января 2023 г. https://www.mdpi.com/1422-0067/24/2/1526?fbclid=IwQ0xDSwMavthjbGNrAxq-oWV4dG4DYWVtAjExAAEetJODvqK5hq9ZeErL0QLDtYXUjCTLzYExFE2ZUehMgjWGiLfIlkOnsBBuaZs_aem_0jU_dDhmGTgTOE7oxDuEgg
Нейтрофилы являются наиболее многочисленными иммунными клетками в кровообращении человека и быстро направляются к местам инфекции или воспаления, образуя первую линию иммунной защиты. При повреждении кишечного барьера нейтрофилы из кровообращения попадают в воспаленную ткань через множество хемотаксических градиентов, образованных цитокинами, такими как: ИЛ-1β, ИЛ-6 и фактором некроза опухоли (ФНО)-α; хемокинами, такими как CCL8, лигандом хемокина (мотив CXC) (CXCL)10 и макрофагальным воспалительным белком 2 (MIP)-2 (также известным как CXCL2); и факторами роста, такими как гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Привлечение нейтрофилов также опосредуется молекулами бактериального происхождения, такими как формил-метионил-лейцил-фенилаланин и короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA). В здоровом кишечнике (слева) повреждение кишечного барьера запускает привлечение нейтрофилов из кровотока в воспаленную ткань по хемотаксическому градиенту, образованному цитокинами (IL-1β, IL-6, TNF-α), хемокинами (CCL8, CXCL10, MIP-2) и факторами роста (GM-CSF, G-CSF). Привлечение нейтрофилов также опосредовано молекулами бактериального происхождения, такими как формилметиониллейцилфенилаланин (fMLP) и короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA). Привлеченные нейтрофилы участвуют в элиминации микроорганизмов посредством фагоцитоза, дегрануляции, генерации активных форм кислорода (ROS) и высвобождения нейтрофильных внеклеточных ловушек (NET). После завершения своих функций нейтрофилы подвергаются апоптозу и эффероцитозу, способствуя разрешению воспаления, восстановлению тканей и возвращению к нормальному гомеостазу тканей. Участие нейтрофилов и НЭТ при ВЗК — палка о двух концах (справа). Нейтрофилы сотрудничают в заживлении ран и разрешении воспаления, высвобождая факторы роста эндотелия сосудов (VEGF) и липидные медиаторы (протектин D1, резолвин E1). Эти факторы препятствуют привлечению нейтрофилов и способствуют фагоцитозу. НЭТ препятствуют распространению микроорганизмов, захватывая их в среду микробицидных компонентов, и стимулируют заживление слизистой оболочки кишечника. Нейтрофилы напрямую вызывают повреждение тканей, высвобождая нейтрофильную эластазу, протеазы (ММП), провоспалительные цитокины (ИЛ-8, ФНО-α, ИЛ-1β), лейкотриен B4 и ROS. Эти факторы провоцируют не только повреждение эпителиального барьера, но и привлечение нейтрофилов и других иммунных клеток к воспаленной ткани. Привлечение нейтрофилов также стимулируется цитокинами ИЛ-1α, ИЛ-17, ИЛ-22, Г-КСФ и ГМ-КСФ. Отсутствие у нейтрофилов протективного гена CARD9, отвечающего за развитие ВЗК, усиливает продукцию активных форм кислорода (ROS). ИЛ-8, ФНО-α и PAD4 (уровень которых повышен у пациентов с язвенным колитом) способствуют образованию НЭТ. Накопление НЭТ в толстой кишке сопровождается повреждением тканей и воспалением, поскольку НЭТ также усиливают продукцию ФНО-α и ИЛ-1β. Источник Патофизиология воспалительных заболеваний кишечника: врожденная иммунная система к Анжела Саез,Беатрис Эрреро-Фернандес, Ракель Гомес-Брис, Гектор Санчес-Мартинес и Хосе М. Гонсалес-Гранадо 1 Лаборатория LamImSys, Санитарная больница Института исследований, 12 октября (imas12), 28041 Мадрид, Испания 2 Факультет научных исследований, Университет Франсиско де В итория (UFV), 28223 Посуэло-де-Аларкон, Испания 3 Кафедра физиологии, Медицинский факультет, Автономный университет Мадрида (UAM), 28029 Мадрид, Испания 4 Кафедра иммунологии, офтальмологии и ЛОР-заболеваний, Медицинский факультет, Университет Комплутенсе де Мадрид (UCM), 28040 Мадрид, Испания 5 CIBER де Энфермедадес Кардиоваскулярес (CIBERCV), 28029 Мадрид, Испания 6 Национальный центр сердечно-сосудистых исследований (CNIC), 28029 Мадрид, Испания Эти авторы внесли равный вклад в данную работу. Int. J. Mol. Sci. 2023 , 24 (2), 1526; https://doi.org/10.3390/ijms24021526 Получено: 13 декабря 2022 г. / Пересмотрено: 30 декабря 2022 г. / Принято: 10 января 2023 г. / Опубликовано: 12 января 2023 г. https://www.mdpi.com/1422-0067/24/2/1526?fbclid=IwQ0xDSwMavthjbGNrAxq-oWV4dG4DYWVtAjExAAEetJODvqK5hq9ZeErL0QLDtYXUjCTLzYExFE2ZUehMgjWGiLfIlkOnsBBuaZs_aem_0jU_dDhmGTgTOE7oxDuEgg